Avril 2019 – Trois nouvelles mutations DDX3X associant des anomalies cérébrales et des tumeurs ainsi qu’une déficience intellectuelle

Résumé:

En français (DeepL)

Les variantes de novo DDX3X représentent de 1 à 3 % des cas de déficience intellectuelle syndromique (DI) chez les femmes et ont parfois été signalées chez les hommes. De plus, des variantes somatiques de DDX3X apparaissent dans plusieurs cancers agressifs, dont le médulloblastome. Nous décrivons trois femmes sans lien de parenté présentant une DI sévère, des caractéristiques dysmorphiques et un modèle malformatif cérébral commun caractérisé par des malformations du développement cortical, une dysgénésie callosale, des anomalies des ganglions basaux et des malformations du cerveau moyen – cerveau postérieur. Un astrocytome pilocytaire a été diagnostiqué accidentellement chez la patient1 1 et une trigonocéphalie a été trouvée chez la patiente 2. Avec l’utilisation du séquençage d’exome complet (Whole Exome Sequencing), nous avons identifié trois variantes distinctes de novo du gène DDX3X. Ces résultats élargissent le spectre phénotypique des troubles liés au DDX3X, en démontrant des caractéristiques neuro-radiologiques uniques ressemblant à celles des tubulinopathies, et confirment le rôle du DDX3X dans le développement neuronal. Nos observations suggèrent en outre un lien possible entre les variantes germinales du DDX3X et le développement du cancer.

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Bibliographie

Scala, M., Torella, A., Severino, M., Morana, G., Castello, R., Accogli, A., … Capra, V. (2019). Three de novo DDX3X variants associated with distinctive brain developmental abnormalities and brain tumor in intellectually disabled females. European Journal of Human Genetics: EJHG, 27(8), 1254‑1259. https://doi.org/10.1038/s41431-019-0392-7